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急性T淋巴細胞白血病（T-ALL）是常見的血液系統惡性腫瘤，約佔所有急性淋巴細胞白血病的20-25%，常合併縱膈占位及中樞神經系統侵犯。 特定的融合基因及基因突變可提示預後，如NOTCH1及FBXW7突變通常提示預後良好而SET-CAN融合基因提示預後不良。 近年來，急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）的治療已取得突破性進展，但T-ALL的治療進展仍非常有限，治療仍依賴於傳統的聯合化療，具有高危因素的患者可考慮進行異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）。 即使進行allo-HSCT，移植后復發仍是治療失敗的最常見原因，尤其對移植前疾病處於進展期的患者。 T-ALL allo-HSCT后復發的挽救性治療極具挑戰性，白血病分子生物學的研究進展為治療提供了新的思路。 在過去幾十年，使用各種手段誘導DNA損傷一直是腫瘤治療的基礎，但這種治療存在難以克服的毒副反應，因此近年的研究熱點是以DNA修復網路作為靶點，運用合成致死的方法，以特異性地提高具有特定基因突變的腫瘤細胞對DNA損傷劑的敏感性，這一研究的突出成果是PARPi已深刻改變了具有BRCA 1/2基因突變的卵巢癌及乳腺癌的治療模式。 白血病細胞存在的DNA修復基因突變可能使其對PARPi治療敏感。

患者24 歲男性，於 2018年1月診斷為T-ALL。 融合基因篩查結果顯示：SET-CAN陽性，誘導治療后患者獲得形態學緩解。 患者2018年8月接受非血緣臍血移植（UCBT）。 移植前骨髓穿刺形態學緩解，免疫殘留為2.12%，SET-CAN 融合基因陽性為60.36%。 2018 年 7 月 26 日開始 TBI/FLAG/CY 預處理，2018 年 8 月 6 日輸注非血緣臍血，TNCs 1.19× 10⁷ /kg，CD34+細胞為 0.95 × 10⁵ /kg。 7 天后發生植入前綜合征（PES），1 mg/kg甲潑尼龍治療后好轉。 +14天供者嵌合體達到 100%，第+21天白細胞植入，+70天血小板植入。 移植+28天，骨髓形態學顯示緩解，流式細胞術檢測的微小殘留病（MRD）為陰性，SET-CAN 融合基因陰性。 +40天，患者出現腹瀉，經結腸鏡檢查和黏膜活檢證實為 GVHD，在接受2mg/kg甲潑尼龍和巴厘昔單抗治療后好轉

2019年8月26日的骨髓穿刺顯示形態學緩解。 流式細胞術顯示 2.52%細胞為異常T系前體細胞，SET-CAN融合基因定量達到 70.7% ，提示 T-ALL 復發。 給與干擾素、CD38單抗、多療程化療等治療后未緩解。 再次進行實驗室檢測發現BRCA1基因、MSH3基因及TREX1基因突變，同時有HLA-LOSS。 考慮到患者有BRCA1基因突變，可能會受益於奧拉帕利治療，經患者同意后給與奧拉帕利聯合化療，患者接受化療聯合奧拉帕利300 mg，1天2次口服，共2周，第一療程后骨髓象顯示完全緩解，第二療程后骨髓象仍提示緩解。

PARP識別並結合於的DNA損傷處進行修復，修復后從DNA的結合部位脫離，PARPi可阻止其脫離，使損傷的DNA不能繼續修復，此時BRCA1/2蛋白可重新啟動DAN的雙鏈修復。 當BRCA1/2基因突變時，這一修復功能喪失。 PARPi與BRCA1/2基因突變之間的共同效應即為合成致死。 與BRCA1/2突變具有相同作用的其它基因突變被稱為BRCA ness， 在惡性血液病患者中發現這些BRCAness對於PARPi的應用具有重要意義。 在惡性血液病，尤其是T-LBL、T-ALL及生髮中心起源的DLBCL患者中，BRCA ness樣的表型是普遍存在的（因為LMO2在這些腫瘤的普增大丸推薦 增大丸效果 增大丸ptt goodman增大丸怎麼吃增長增粗

該患者除具有BRCA1基因突變外，還具有與DNA 錯配修復有關的MSH3 和TREX1基因突變，以及與DNA同源重組修復有關HLA-LOSS。 這些均有可能與"BRCAness"的功能有關。 因此推測奧拉帕利成功治療該例患者的原理正是基於合成致死機制。 當然這仍需要在更大佇列中進行研究來驗證這種治療方法的有效性。